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關于化學制劑人體生物等效性實驗研究資料

2007-01-29 18:54 來源:中國醫藥營銷聯盟 我要評論 (0) 點擊:

核心提示:關于新藥研究本人以前對生物等效性實驗接觸較多,故將其相關知識和實驗中注意點做一個詳細的講述,如有什么不足之處請專業人事指出。 首先了解生物等效性評價(Bioequivalence BE)。是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下,給予相同的劑量,判斷其吸收

    關于新藥研究本人以前對生物等效性實驗接觸較多,故將其相關知識和實驗中注意點做一個詳細的講述,如有什么不足之處請專業人事指出。

    首先了解生物等效性評價(Bioequivalence BE)。是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下,給予相同的劑量,判斷其吸收速度和程度有無顯著差異的過程。生物等效性試驗在新藥開發和新藥評價過程中發揮著非常重要的作用,如可比較已開發上市的藥物的新劑型與原劑型是否生物等效,對仿制藥物與創新藥物是否具有同等有效性和安全性,比較受試藥品與參比藥品藥動學參數的等同性等。其研究的目標,是證實等量同種藥物的兩種制劑生物利用度完全相同,最終使得使用相關的兩種制劑時,具有相同的有效性和安全性。   

了解以下幾個概念將有助于理解生物等效性,以下簡稱BE:

原創藥(Innovator Product):是指已經經過全面的藥學、藥理學和毒理學以及臨床研究數據證實其安全有效性并首次被批準上市的產品。

藥學等效性(Pharmaceutical equivalence):如果兩藥品含有相同量的同一活性成分,具有相同的劑型,符合同樣的或可比較的質量標準,則可以認為他們是藥學等效的。藥學等效制劑不一定意味著生物等效,因為輔料的不同或生產工藝差異可能會導致藥物溶出或吸收加快或減慢。

治療等效性(Therapeutic equivalence):如果兩制劑含有相同活性成分,并且臨床上顯示具有相同的安全性和有效性,可以認為兩藥具有治療等效性。如果兩制劑中所用輔料本身并不會導致有效性和安全性問題,生物等效性研究是證實兩制劑治療等效性最合適的辦法。如果藥物吸收速度與臨床療效無關,吸收程度相同但吸收速度不同的藥物也可能達到治療等效。而含有相同的活性成分只是活性成分化學形式不同(如某一化合物的鹽、酯等)或劑型不同(如片劑和膠囊劑)的藥物也可能治療等效;

基本相同藥物(Essentially similar product):如果兩個制劑具有相同數量且符合同一質量標準的活性成分,具有相同劑型,并且經過證明具有生物等效性,則兩個制劑可以認為是基本相同藥物。從廣義上講,這一概念也應適用于含同一活性成分的不同的劑型,如片劑和膠囊劑。與原創藥基本相同藥物是可以替代原創藥使用的。

BE是評價制劑質量的重要指標,重點在于以預先確定的等效標準和限度進行的比較,是保證含同一藥物活性成分的不同制劑質量一致性的依據,是判斷后研發產品是否可替代已上市藥品使用的依據。BE研究是在試驗制劑和參比制劑生物利用度比較基礎上建立等效性。目前推薦的生物等效性研究的方法包括體外和體內的方法,按方法的優先考慮程度從高到低排列:藥代動力學研究方法、藥效動力學研究方法、臨床試驗方法、體外研究方法。

 

BE研究具體要求

(一)生物樣本分析方法的建立和確證

1. 常用分析方法

2. 方法學確證

3. 方法學質控

4. 分析數據的紀錄與報告提交

(二) 實驗設計與操作

1. 交叉設計

2. 受試者的選擇

3. 受試制劑和參比制劑

4. 給藥劑量

5. 取樣

6. 藥代動力學參數計算

7. 研究過程標準化

(三) 數據處理及統計分析

1. 數據表達

2.藥代動力學參數

3. 統計分析

4. 群體生物等效性和個體生物等效性

(四)結果的評價

(五)提交臨床報告內容 

六、結語

 

  下面做詳細的描述:

一)生物樣本分析方法的建立和確證

1. 常用分析方法 :

目前常用的幾種分析方法有:

(1)色譜法:氣相色譜法(GC)、高效液相色譜法(HPLC)、色譜-質譜聯用法(LC-MS、LC-MS-MS、GC-MS、GC-MS-MS)等,可用于大多數藥物的檢測;(2)免疫學方法:放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等,多用于蛋白質多肽類物質檢測;(3)微生物學方法,可用于抗生素藥物的測定。

生物樣本分析方法的選擇宜盡量選擇可行的靈敏度高的方法。一般都采用高效液相色譜法(HPLC)。

2. 方法學確證(Method Validation)

建立可靠的和可重現的定量分析方法是進行生物等效性研究的關鍵之一。為了保證分析方法可靠,必須對方法充分驗證,一般應進行以下幾方面的考察:

2.1.特異性(Specificity)

特異性是指樣品中存在干擾成分的情況下,分析方法能夠準確、專一地測定分析物的能力。必須提供證明所測定物質是受試藥品的原形藥物或特定活性代謝物,生物樣品所含內源性物質和相應代謝物、降解產物不得干擾對樣品的測定,如果有幾個分析物,應保證每一個分析物都不被干擾。應確定保證分析方法特異性的最佳檢測條件。對于色譜法至少要考察6個不同來源空白生物樣品色譜圖、空白生物樣品外加對照物質色譜圖(注明濃度)及用藥后的生物樣品色譜圖反映分析方法的特異性。對于質譜法(LC-MS、LC-MS-MS)則應注意考察分析過程中的介質效應。

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Tags:實驗 研究 資料 生物 化學 人體

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